مدل سازی سلول‌های بنیادی(ipsc)و بیماری های نقص ایمنی
▪︎ مدل سازی ، بیماری‌های نقص ایمنی اولیه (PID ) با استفاده از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی ( iPSC )
▪︎(Induced pluripotent stem cells : (ipsc
سندروم های نقص ایمنی اولیه ( PID ) ، گروهی متنوع در برگیرنده بیش از 130 نوع اختلال می‌باشند، که در نتیجه‌ی بروز نقص تکاملی و عملکردی سیستم ایمنی بدن انسان ایجاد می شوند .
از آن جایی که PID ها به عنوان نقص تکاملی و در عین حال اختلال عملکرد سیستم ایمنی محسوب می گردند، مدل سازی بیماری مبتنی بر iPSC برای مطالعه آن ها بسیار مناسب می‌باشد.
▪︎ نوتروپنی شدید مادرزادی ( SCN )
_ SCN بیماری است که منجر به افزایش استعداد افراد مبتلا به عفونت های مکرر می‌گردد.
افراد مبتلا به بیماری SCN دچار کمبود نوتروفیل ها می‌باشند.
از میان ژن‌های مختلف مرتبط با نوتروپنی شدید مادرزادی SCN ، ژن بیان کننده‌ی الاستاز نوتروفیلی ( ELANE ) بیشتر از سایرین تمرکز محققین را به خود معطوف ساخته است.
▪︎ جهش های ژن ELANE
این جهش موجب تولید پروتئین neutrophil elastase می‌گردد که به نظر می‌رسد تنها برخی از عملکردهایش را حفظ می‌کند.
به نظر می‌رسد نوتروفیل‌هایی که پروتئین neutrophil elastase غیر طبیعی تولید می کنند نسبت به نوتروفیل‌های طبیعی ، طول عمر کوتاه تری دارند.
طول عمر کوتاه‌تر نوتروفیل‌ها توجیه کننده‌ی ماهیت دوره‌ای این بیماری می باشد ، علاوه بر این مشخص شده است که سیگنالینگ Wnt ، دخیل در فرایند بلوغ نوتروفیل‌ها می باشد .
قرار گیری نابه‌جای الاستاز نوتروفیلی از طریق ایجاد پاسخ استرس مربوط به شبکه‌ی اندوپلاسمیک مرگ و آپوپتوز نوتروفیل‌ها را القا می‌کنند.
▫️ iPSC های مشتق شده از سلول های بیماران مبتلا به SCN ، به خوبی تمام یافته های فوق را اثبات نموده و همچنین کمک فراوانی به محققین برای درک بهتر مکانیسم بروز بیماری نموده است.
•• iPSC های دارای جهش برای ایجاد نوتروفیل های بالغ ناتوان هستند.
•• شکل زیر تصویر شماتیک از مراحل القا و انتقال سلول های iPSC به بیماران PID نشان می‌دهد.
دیدگاه خود را ثبت کنید
تمایل دارید در گفتگوها شرکت کنید؟در گفتگو ها شرکت کنید.